Op donderdag 9 april aanstaande zal Panthea Taghavi haar proefschrift getiteld “From LPA signaling to Polycomb; oncogenic cooperations revealed by genetic screens and dynamics and recruitment of polycomb group proteins” verdedigen ter verkrijging van de graad van doctor aan de Universiteit van Amsterdam. Haar promotor is prof. Maarten van Lohuizen.
Om nieuwe aangrijpingspunten voor effectievere behandelingsmethoden voor kanker te vinden, is het belangrijk om samenwerking tussen de verschillende kanker veroorzakende mutaties te achterhalen én om het mechanisme te begrijpen hoe deze mutaties samenwerken en tumorgenese induceren. Een klassiek model voor “oncogene samenwerking” is de oncogene collaboratie tussen oncogenen Myc en Ras. Hoewel c-Myc en Ras legitieme oncogenen zijn, is de afwijkende expressie of activiteit van elk van deze oncogenen afzonderlijk niet voldoende om tumorformatie te induceren.
Een gedeelte van het onderzoek beschreven in dit proefschrift behandelt de zoektocht naar nieuwe oncogenen die in staat zijn om met de oncogenen c-Myc of Ras samen, tumorgenese te induceren. Hierbij laten de onderzoekers met behulp van een genetische transformatie-screen zien dat LPA (een lipide groeifactor) receptor signalering samenwerkt met c-Myc tijdens transformatie en tumorgenese, zowel in vitro als in vivo, wanneer p19Arf tumor suppressor niveaus gereduceerd zijn.
Het tweede deel van dit proefschrift behandelt het onderzoek naar de dynamiek en het rekruteringsmechanisme van Bmi1, een van de oncogene collaborateurs van c-Myc. Bmi1 is het meest bestudeerde lid van de PcG eiwitten. PcG eiwitten zijn epigenetische transcriptie repressors, welke functioneren als hoofdregulatoren van genexpressie en daarmee een grote rol spelen tijdens ontwikkeling en tumorgenese. In dit onderzoek wordt de associatiekinetiek van Bmi1 op de heterochromatine loci en het mechanisme waarmee Bmi1 wordt gerekruteerd naar deze loci bestudeerd om zo meer inzicht in de functie van Bmi1 te verkrijgen. Deze studie toont aan dat PcG gestuurde genrepressie flexibel en dynamisch is, en introduceert een nieuw rekruteringsmechanisme voor PcG eiwit complexen.
De openbare verdediging van het proefschrift vindt plaats in de Agnietenkapel van de Universiteit van Amsterdam om 10.00 uur.