Promotie: Integrine gereguleerde genen

07-02-2008


Op donderdag 27 maart aanstaande zal Iman van den Bout zijn proefschrift getiteld “Identification and functional analysis of genes regulated by β1 and β3 integrins” verdedigen ter verkrijging van de graad van doctor aan de Universiteit van Amsterdam. Zijn promotor is prof. Anton Berns. Hij heeft het onderzoek uitgevoerd in de groep van dr. Arnoud Sonnenberg.

De openbare verdediging van het proefschrift vindt plaats in de Agnietenkapel in Amsterdam om 14.00 uur.

De integrine (β3) maar niet de integrine (β1) kan aan het eiwit Src binden en verhoogt daardoor de activiteit van Src wat in muizen leidt tot een verhoogde tumorvorming. Dat is één van de conclusies uit het proefschrift van Iman van den Bout over integrines, eiwitten die door de celmembraan heen gaan en zorgen voor de hechting van cellen aan de extracellulaire matrix.

Na binding van signaaleiwitten reguleren integrines ook processen zoals migratie, proliferatie en differentiatie. Iman van den Bout heeft een aantal genen geïdentificeerd waaronder MacMARCKS en galectin-3 wiens expressie door integrines wordt gereguleerd. De regulatie van galectin-3 door integrine (β1) lijkt een rol te spelen bij cel spreiding en adhesie. Verder onderzoek van het eiwit MacMARCKS dat gereguleerd wordt door integrine (β3) heeft aangetoond dat dit eiwit aan het celmembraan bindt maar dat phosphorylatie van het effector domein lijdt tot de verplaatsing naar lyzosomen. 

Terwijl de precieze functie van dit eiwit nog niet helemaal helder is heeft Van den Bout met deze studie het mechanisme voor lokalisatie van eiwitten met motieven die lijken op dat van MacMARCKS opgehelderd.