Op donderdag 7 februari aanstaande zal Sophia Bruggeman haar proefschrift getiteld 'Polycomb group genes in brain development and cancer: Ink4a/Arf and beyond' verdedigen ter verkrijging van de graad van doctor aan de Universiteit van Amsterdam. Haar promotor is prof. Maarten van Lohuizen.
Het proefschrift beschrijft het onderzoek naar de rol van twee Polycomb groep (PcG) eiwitten - Bmi1 en Ring1b - in de ontwikkeling van de hersenen en hersenkanker.
PcG eiwitten zijn het meest bekend vanwege hun belangrijke functie in de patroonvorming tijdens de embryonale ontwikkeling. Verder kunnen ze het tumor suppressor locus Ink4a/Arf onderdrukken en zo de celdeling stimuleren. Eerder is reeds aangetoond dat deze laatste eigenschap, wanneer niet goed gecontroleerd, tumorgroei kan bevorderen.
Het Ink4a/Arf tumor suppressor locus bestaat uit twee genen, p16Ink4a and p19Arf. Het eerste deel van het proefschrift beschrijft het belang van de onderdrukking van deze twee genen door Bmi1 en Ring1B voor de celdeling. Dit onderzoek is uitgevoerd in een aantal celsystemen, waaronder cellen van het bloed, cellen van de hersenen en in hersenweefsel.
Het blijkt dat onderdrukking van p19Arf door PcG altijd vereist is voor normale celdeling, terwijl p16Ink4a onderdrukking alleen in specifieke gevallen noodzakelijk is.
In het tweede deel van het proefschrift staan Ink4a/Arf onafhankelijke PcG effecten die betrokken zijn bij de vorming van het glioom, een bepaald type hersenkanker, beschreven. Dit is getest door glia en neurale stamcellen die Ink4a/Arf, of PcG en Ink4a/Arf deficiënt zijn, te testen voor tumorigene capaciteit.
Hieruit is gebleken dat er inderdaad Ink4a/Arf onafhankelijke effecten optreden in de afwezigheid van PcG die de tumorgroei kunnen vertragen. Waarschijnlijk komt dit doordat PcG vereist is voor correcte hechting en differentiatie van cellen. Deze resultaten benadrukken dat het belangrijk is om verder te kijken dan Ink4a/Arf remming alleen, omdat dit ons inzicht in het functioneren van PcG eiwitten in kanker en ontwikkeling aanzienlijk zal vergroten
De openbare verdediging van het proefschrift vindt plaats in de Agnietenkapel in Amsterdam om 14.00 uur.